Новые данные о сигналах иммунной системы, которые вызывают воспаление при рассеянном склерозе
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое неврологическое аутоиммунное заболевание. При нём иммунная система ошибочно атакует миелин — защитную оболочку нервных волокон в головном и спинном мозге, а также зрительных нервах, что ведёт к повреждению нервов и проблемам с движением, равновесием, зрением и когнитивными функциями.
Исследователи из Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана (Ludwig-Maximilians-University) и Технического университета Мюнхена изучили, как именно иммунные клетки, в частности макрофаги, участвуют в воспалении при РС. Макрофаги — клетки иммунной системы, которые обнаруживают и уничтожают повреждённые клетки, микробы и мусор в центральной нервной системе.
Они обнаружили, что макрофаги могут переходить между двумя функциональными состояниями:
- пропровоспалительным — способствует повреждению тканей,
- репаративным (восстановительным) — помогает убирать повреждения и поддерживать патологический контроль воспаления.
Чтобы понять, какие сигналы управляют этими переходами в живом организме, учёные использовали CRISPR-скрининг прямо в живых моделях, что позволило им «выключать» разные гены и наблюдать, как это меняет поведение макрофагов.
Результаты показали, что несколько сигнальных белков (цитокинов) играют ключевую роль в регулировании состояний макрофагов:
- IFN-γ (интерферон-гамма),
- TNF-α,
- GM-CSF и
- TGF-β.
При этом хорошо известные регуляторы иммунитета, такие как IL-4, IL-10 и IL-13, которые активны in vitro (в пробирочных экспериментах), не управляли переключением макрофагов in vivo (в живом организме) на момент исследования.
Авторы подчёркивают, что именно пластичность (способность менять состояние) макрофагов делает их важной мишенью для будущих терапий. Если удастся сдвинуть баланс от повреждающего воспаления к восстановлению, это может стать новым подходом к лечению РС.
Исследование опубликовано в журнале Nature Neuroscience.
Краткая суть:
Учёные нашли сигнальные белки, которые управляют поведением макрофагов (иммунных клеток) в головном и спинном мозге при РС. Эти клетки могут как усиливать воспаление и повреждение, так и помогать в восстановлении, и понимание механизмов переключения между этими состояниями может стать ключом к новым методам лечения.
